田渕克彦 准教授
自然科学研究機構 生理学研究所
大脳皮質機能研究系 脳形態解析研究部門
JST
さきがけ「脳神経回路の形成・動作と制御」研究員
〒444-8787 岡崎市明大寺町字東山
5-1, 2号館4階西
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E-mail: tabuchi@nips.ac.jp
研究概要
我々は、シナプス機能を司る分子と精神・神経疾患との関係について、主に以下の二つのテーマに分けて研究を行っています。
研究テーマI:Neurexin/Neuroligin
と精神疾患との関係の解明
Neurexin およびNeuroligin は異なるグループに属する細胞接着因子のファミリーで、Neurexin はシナプス前終末、Neuroligin はシナプス後終末にそれぞれ局在し、カルシウム依存的に両者が結合することにより、シナプス認識の特異性および機能獲得に寄与していると考えられています。近年、NeurexinおよびNeuroligin 、さらにはこれらと細胞内で相互作用する分子の遺伝子異常が自閉症をはじめとする精神疾患の患者から見つかったことから、Neurexin/Neuroligin によって維持されるシナプス機能の破綻が、これらの疾患の病態と関係しているのではないかと考えられます。
我々は、Neurexin、Neuroligin の各アイソフォームを網羅する遺伝子改変マウスを作成し、これらのシナプス機能を生化学的、電気生理学的、形態学的手法を用いて解析すると共に精神疾患関連行動の解析し、これらの因果関係を調べています。さらに、これらを精神疾患モデルマウスとして評価・確立することを目指して研究を行っています。
研究テーマII:γ-セクレターゼの機能異常と神経変性疾患との関係の解明
Nicastrinはγ-セクレターゼ複合体を構成する一回膜貫通タンパク質です。これまで我々は、Nicastrin がγ-セクレターゼの基質の認識および酵素活性に必須であり、この欠損細胞ではγ-セクレターゼの機能が完全に失活することを見出しました。また、Nicastrin が大脳皮質および海馬の興奮性シナプスで欠損したマウスでは神経変性が起こることも見出しました。現在、Nicastrin欠損マウスのシナプス機能を解析すると同時に、γ-セクレターゼの異常が神経変性を起こすメカニズムについて研究を行っています。
[大学院生の募集]
これらの研究を一緒に行ってくれる大学院生を募集しております。興味のある方は、tabuchi@nips.ac.jp (田渕克彦宛)にe-mail にてご連絡ください。
研究業績
(英文原著)
Etherton, M., Foldy, C.,
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Etherton, M. R., Tabuchi,
K., Sharma, M., Ko, J. and Sudhof,
T. C. An autism-associated point mutation in the neuroligin
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receptor-mediated synaptic transmission in hippocampus. EMBO J.
30(14):2908-19.2011
Li, H., Wang, B., Wang, Z., Guo, Q., Tabuchi, K.,
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Li, H., Wang, Z., Wang, B., Guo, Q., Dolios, G., Tabuchi, K., Hammer, R. E., Sudhof, T. C., Wang, R. and Zheng,
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285(40):30598-605.2010
Fukata, Y., Lovero, K.
L., Iwanaga, T., Watanabe, A., Yokoi, N., Tabuchi, K., Shigemoto,
R., Nicoll, R. A. and Fukata,
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107(8):3799-804.2010
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C., Bolliger, M. F., Sudhof,
T. C. and Powell, C. M. Neuroligin-1 deletion results in impaired spatial
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Blundell, J., Tabuchi,
K., Bolliger, M. F., Blaiss,
C. A., Brose, N., Liu, X., Sudhof, T. C. and Powell,
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Tsuji, M. H., Yanagawa,
T., Iwasa, S., Tabuchi,
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S., Toyooka, H. and Yoshida, H. Heme
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Tabuchi, K., Yoshikawa, S., Yuasa, Y., Sawamoto,
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Hamada, S., Senzaki,
K., Hamaguchi-Hamada, K., Tabuchi,
K., Yamamoto, H., Yamamoto, T., Yoshikawa, S., Okano, H. and Okado, N. Localization of 5-HT2A receptor in rat cerebral
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using two antibodies raised in rabbit and chicken. Brain Res Mol Brain Res.
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(英文著書)
Tabuchi K. Neuroligins and Neurexins in
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American Psychiatric Publishing Inc., Arlington, VA, pp347-352. 2010.
Okano H, Kaneko Y, Nakamura Y, Akamatsu W, Yuasa Y, Imai T, Tabuchi K,
Taguchi A, Okabe M, Sakakibara S, Goto T, Uchiyama Y, Sawamoto K. The
regulatory mechanisms of neural development: roles of cell-autonomous and non
cell-autonomous cues on cell-fate decisions. Neural
Development Springer-Verlag
(和文総説)
田渕克彦 Neuroligin 分子精神医学.
Vol.11 No.3:207-218.2011.
田渕克彦 シナプス,Nuroliginと自閉症 Cognition and Dementia. Vol.8 No.3: 2009.
田渕克彦 自閉症とニューロリギンClinical Neuroscience. Vol.27 No.10:1092-93. 2009.
田渕克彦 素顔のニューロサイエンティストThomas C. Südhof Clinical Neuroscience. Vol.27 No.8: 944. 2009.
田渕克彦 シナプス機能と自閉症:ニューロリギン遺伝子改変マウスを用いた自閉症病理の探求 実験医学Vol.26 No.4 543-546. 2008.