TabuchiPhoto.jpg田渕克彦 准教授

自然科学研究機構 生理学研究所
大脳皮質機能研究系 脳形態解析研究部門 
JST さきがけ「脳神経回路の形成・動作と制御」研究員

444-8787 岡崎市明大寺町字東山 5-1, 2号館4階西
Tel: 0564-59-5279/ Fax: 0564-59-5275
E-mail:
tabuchi@nips.ac.jp

 

研究概要

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我々は、シナプス機能を司る分子と精神・神経疾患との関係について、主に以下の二つのテーマに分けて研究を行っています。

 

研究テーマI:Neurexin/Neuroligin と精神疾患との関係の解明

Neurexin およびNeuroligin は異なるグループに属する細胞接着因子のファミリーで、Neurexin はシナプス前終末、Neuroligin はシナプス後終末にそれぞれ局在し、カルシウム依存的に両者が結合することにより、シナプス認識の特異性および機能獲得に寄与していると考えられています。近年、NeurexinおよびNeuroligin 、さらにはこれらと細胞内で相互作用する分子の遺伝子異常が自閉症をはじめとする精神疾患の患者から見つかったことから、Neurexin/Neuroligin によって維持されるシナプス機能の破綻が、これらの疾患の病態と関係しているのではないかと考えられます。

 

我々は、NeurexinNeuroligin の各アイソフォームを網羅する遺伝子改変マウスを作成し、これらのシナプス機能を生化学的、電気生理学的、形態学的手法を用いて解析すると共に精神疾患関連行動の解析し、これらの因果関係を調べています。さらに、これらを精神疾患モデルマウスとして評価・確立することを目指して研究を行っています。

 

研究テーマII:γ-セクレターゼの機能異常と神経変性疾患との関係の解明

Nicastrinはγ-セクレターゼ複合体を構成する一回膜貫通タンパク質です。これまで我々は、Nicastrin がγ-セクレターゼの基質の認識および酵素活性に必須であり、この欠損細胞ではγ-セクレターゼの機能が完全に失活することを見出しました。また、Nicastrin が大脳皮質および海馬の興奮性シナプスで欠損したマウスでは神経変性が起こることも見出しました。現在、Nicastrin欠損マウスのシナプス機能を解析すると同時に、γ-セクレターゼの異常が神経変性を起こすメカニズムについて研究を行っています。

 

 

[大学院生の募集]

これらの研究を一緒に行ってくれる大学院生を募集しております。興味のある方は、tabuchi@nips.ac.jp (田渕克彦宛)にe-mail にてご連絡ください。

 

研究業績

(英文原著)

Etherton, M., Foldy, C., Sharma, M., Tabuchi, K., Liu, X., Shamloo, M., Malenka, R. C. and Sudhof, T. C. Autism-linked neuroligin-3 R451C mutation differentially alters hippocampal and cortical synaptic function. Proc Natl Acad Sci U S A. 108(33):13764-9.2011

 

Etherton, M. R., Tabuchi, K., Sharma, M., Ko, J. and Sudhof, T. C. An autism-associated point mutation in the neuroligin cytoplasmic tail selectively impairs AMPA receptor-mediated synaptic transmission in hippocampus. EMBO J. 30(14):2908-19.2011

 

Li, H., Wang, B., Wang, Z., Guo, Q., Tabuchi, K., Hammer, R. E., Sudhof, T. C. and Zheng, H. Soluble amyloid precursor protein (APP) regulates transthyretin and Klotho gene expression without rescuing the essential function of APP. Proc Natl Acad Sci U S A. 107(40):17362-7.2010

 

Li, H., Wang, Z., Wang, B., Guo, Q., Dolios, G., Tabuchi, K., Hammer, R. E., Sudhof, T. C., Wang, R. and Zheng, H. Genetic dissection of the amyloid precursor protein in developmental function and amyloid pathogenesis. J Biol Chem. 285(40):30598-605.2010

 

Fukata, Y., Lovero, K. L., Iwanaga, T., Watanabe, A., Yokoi, N., Tabuchi, K., Shigemoto, R., Nicoll, R. A. and Fukata, M. Disruption of LGI1-linked synaptic complex causes abnormal synaptic transmission and epilepsy. Proc Natl Acad Sci U S A. 107(8):3799-804.2010

 

Blundell, J., Blaiss, C. A., Etherton, M. R., Espinosa, F., Tabuchi, K., Walz, C., Bolliger, M. F., Sudhof, T. C. and Powell, C. M. Neuroligin-1 deletion results in impaired spatial memory and increased repetitive behavior. J Neurosci. 30(6):2115-29.2010

 

Tabuchi, K., Chen, G., Sudhof, T. C. and Shen, J. Conditional forebrain inactivation of nicastrin causes progressive memory impairment and age-related neurodegeneration. J Neurosci. 29(22):7290-301.2009

 

Blundell, J., Tabuchi, K., Bolliger, M. F., Blaiss, C. A., Brose, N., Liu, X., Sudhof, T. C. and Powell, C. M. Increased anxiety-like behavior in mice lacking the inhibitory synapse cell adhesion molecule neuroligin 2. Genes Brain Behav. 8(1):114-26.2009

 

Tabuchi, K., Blundell, J., Etherton, M. R., Hammer, R. E., Liu, X., Powell, C. M. and Sudhof, T. C. A neuroligin-3 mutation implicated in autism increases inhibitory synaptic transmission in mice. Science. 318(5847):71-6.2007 *Research Article.

 

Dudanova, I., Tabuchi, K., Rohlmann, A., Sudhof, T. C. and Missler, M. Deletion of alpha-neurexins does not cause a major impairment of axonal pathfinding or synapse formation. J Comp Neurol. 502(2):261-74.2007

 

Yanagawa, T., Yoshida, H., Yamagata, K., Onizawa, K., Tabuchi, K., Koyama, Y., Iwasa, S., Shimoyamada, H., Harada, H. and Omura, K. Loss of cytokeratin 13 expression in squamous cell carcinoma of the tongue is a possible sign for local recurrence. J Exp Clin Cancer Res. 26(2):215-20.2007

 

Ho, A., Morishita, W., Atasoy, D., Liu, X., Tabuchi, K., Hammer, R. E., Malenka, R. C. and Sudhof, T. C. Genetic analysis of Mint/X11 proteins: essential presynaptic functions of a neuronal adaptor protein family. J Neurosci. 26(50):13089-101.2006

 

Shah, S., *Lee, S. F., *Tabuchi, K., *Hao, Y. H., Yu, C., LaPlant, Q., Ball, H., Dann, C. E., 3rd, Sudhof, T. and Yu, G. Nicastrin functions as a gamma-secretase-substrate receptor. Cell. 122(3):435-47.2005 *These authors contributed equally to this work.

 

Yuasa, Y., Okabe, M., Yoshikawa, S., Tabuchi, K., Xiong, W. C., Hiromi, Y. and Okano, H. Drosophila homeodomain protein REPO controls glial differentiation by cooperating with ETS and BTB transcription factors. Development. 130(11):2419-28.2003

 

Tabuchi, K., Biederer, T., Butz, S. and Sudhof, T. C. CASK participates in alternative tripartite complexes in which Mint 1 competes for binding with caskin 1, a novel CASK-binding protein. J Neurosci. 22(11):4264-73.2002

 

Tabuchi, K. and Sudhof, T. C. Structure and evolution of neurexin genes: insight into the mechanism of alternative splicing. Genomics. 79(6):849-59.2002

 

Honarpour, N., Tabuchi, K., Stark, J. M., Hammer, R. E., Sudhof, T. C., Parada, L. F., Wang, X., Richardson, J. A. and Herz, J. Embryonic neuronal death due to neurotrophin and neurotransmitter deprivation occurs independent of Apaf-1. Neuroscience. 106(2):263-74.2001

 

Tabuchi, K., Sawamoto, K., Suzuki, E., Ozaki, K., Sone, M., Hama, C., Tanifuji-Morimoto, T., Yuasa, Y., Yoshihara, Y., Nose, A. and Okano, H. GAL4/UAS-WGA system as a powerful tool for tracing Drosophila transsynaptic neural pathways. J Neurosci Res. 59(1):94-9.2000

 

Yanagawa, T., Harada, H., Iwasa, S., Tabuchi, K., Omura, K., Suzuki, H., Yusa, H., Yamagata, K., Onizawa, K., Ishii, T. and Yoshida, H. c-Abl expression in oral squamous cell carcinomas. Oral Oncol. 36(1):89-94.2000

 

Yanagawa, T., Iwasa, S., Ishii, T., Tabuchi, K., Yusa, H., Onizawa, K., Omura, K., Harada, H., Suzuki, H. and Yoshida, H. Peroxiredoxin I expression in oral cancer: a potential new tumor marker. Cancer Lett. 156(1):27-35.2000

 

Yanagawa, T., Ishikawa, T., Ishii, T., Tabuchi, K., Iwasa, S., Bannai, S., Omura, K., Suzuki, H. and Yoshida, H. Peroxiredoxin I expression in human thyroid tumors. Cancer Lett. 145(1-2):127-32.1999

 

Yoshihara, Y., Mizuno, T., Nakahira, M., Kawasaki, M., Watanabe, Y., Kagamiyama, H., Jishage, K., Ueda, O., Suzuki, H., Tabuchi, K., Sawamoto, K., Okano, H., Noda, T. and Mori, K. A genetic approach to visualization of multisynaptic neural pathways using plant lectin transgene. Neuron. 22(1):33-41.1999

 

Tsuji, M. H., Yanagawa, T., Iwasa, S., Tabuchi, K., Onizawa, K., Bannai, S., Toyooka, H. and Yoshida, H. Heme oxygenase-1 expression in oral squamous cell carcinoma as involved in lymph node metastasis. Cancer Lett. 138(1-2):53-9.1999

 

Tabuchi, K., Yoshikawa, S., Yuasa, Y., Sawamoto, K. and Okano, H. A novel Drosophila paired-like homeobox gene related to Caenorhabditis elegans unc-4 is expressed in subsets of postmitotic neurons and epidermal cells. Neurosci Lett. 257(1):49-52.1998

 

Hamada, S., Senzaki, K., Hamaguchi-Hamada, K., Tabuchi, K., Yamamoto, H., Yamamoto, T., Yoshikawa, S., Okano, H. and Okado, N. Localization of 5-HT2A receptor in rat cerebral cortex and olfactory system revealed by immunohistochemistry using two antibodies raised in rabbit and chicken. Brain Res Mol Brain Res. 54(2):199-211.1998

 

 

(英文著書)

Tabuchi K. Neuroligins and Neurexins in Autism Textbook of Autism Spectrum Disorders. Hollander E(ed), Kolevzon A(ed), Coyle J(ed), American Psychiatric Publishing Inc., Arlington, VA, pp347-352. 2010.

 

Okano H, Kaneko Y, Nakamura Y, Akamatsu W, Yuasa Y, Imai T, Tabuchi K, Taguchi A, Okabe M, Sakakibara S, Goto T, Uchiyama Y, Sawamoto K. The regulatory mechanisms of neural development: roles of cell-autonomous and non cell-autonomous cues on cell-fate decisions. Neural Development Springer-Verlag Tokyo, Ed. Uemura, K., Kawamura, K. and Yazaki, T., pp 9-23. 1998.

 

 

(和文総説)

 

田渕克彦 Neuroligin 分子精神医学. Vol.11 No.3:207-218.2011.

 

田渕克彦 シナプス,Nuroliginと自閉症 Cognition and Dementia. Vol.8 No.3: 2009.

 

田渕克彦 自閉症とニューロリギンClinical Neuroscience. Vol.27 No.10:1092-93. 2009.

 

田渕克彦 素顔のニューロサイエンティストThomas C. Südhof Clinical Neuroscience. Vol.27 No.8: 944. 2009.

 

田渕克彦 シナプス機能と自閉症:ニューロリギン遺伝子改変マウスを用いた自閉症病理の探求 実験医学Vol.26 No.4 543-546. 2008.

 

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